D'après la tradition, rapportée par Pausanias (Géographe Grec, v.115-v.180) la ville était habitée par des Cariens. Sa population est ensuite renforcée par les colons Ioniens sous la direction d'Andræmon (ou Andrémon), un des nombreux fils du 17e et dernier Roi d'Athènes, Codros (ou Kodros), qui aurait amené les colons Ioniens au XIe siècle. Strabon (Géographe Grec, v.63 av.J.C-v.23 ap.J.C) indique lui que la cité fut colonisée par Andropompus et qu'elle portait auparavant le nom d'Artis. Puis Lébédos fait partie d'une confédération Ionienne regroupant douze cités : Chios (ou Chio ou Kios), Clazomènes, Colophon, Éphèse, Érythrée, Milet, Myonte, Phocée, Priène, Samos et Téos. Smyrne (Izmir) est ensuite rattachée à la confédération et Halicarnasse les rejoindra après avoir été chassée pour impiété de la sienne. La cité n'a jamais eu une grande importance au sein de cette confédération.

   Lébédos comme une grande partie de l'Asie Mineure va passer sous protectorat des Lydiens. Cette domination va durer près d'un siècle et demi puisque après la défaite du dernier Roi Lydien Crésus (ou Kroisos, 562-546 ou 561-547) devant le Roi Perse Cyrus II (558-528) les riches cités d'Ionie vont passer sous la domination des Achéménides. Lébédos se joint ensuite aux autres cités Grecques lors de la grande révolte de 499 à l'origine des Guerres Médiques (499-479). Mais la coalition sera battue à la bataille de Ladé, près de Milet, en 494 av.J.C, lorsque les cités Ioniennes se retrouvent opposées à la flotte Perse de Darius I (522/1-486). Ce n'est qu'après les victoires des cités de la Grèce continentale, que les Ioniens retrouvent leur liberté.

   Lébédos est débarrassée de la tutelle des Perses. Cette liberté est de courte durée car c'est au tour d'Athènes, qui avait joué un rôle prépondérant dans la victoire, de tirer profit de la région avec en 478 la fondation de la Ligue de Délos, qui entreprend de constituer un Empire maritime assurant l'hégémonie de la cité sur la mer Égée et sa domination sur le monde Grec. Lébédos comme beaucoup de villes Ioniennes entre dans la Ligue. L'Ionie et ses cités subissent ensuite les Guerres du Péloponnèse (431-404) où Lébédos est alliée à Athènes.

   Cependant en 412, sur l'instigation d'Alcibiade le Jeune (450-404), elle se révolte avec le reste de l'Ionie, contre Athènes, mais elles seront battues vers 411/410 par la cité Attique. En 407, le Sparte Lysandre bat la flotte Athénienne à Aigos (Aegos) Potamoi. Après sa victoire, toutes les cités restées fidèles à Athènes lui font défection et se soumettent à Lysandre. En 404 l’hégémonie Athénienne n’est plus et la Ligue de Délos est dissoute. Les cités d'Ionie passent alors de nouveau sous la tutelle des Perses. En 395 le Roi de Sparte Agésilas II (398-360) lance une campagne en Asie Mineure contre le Satrape Perse de Lydie et de Carie Tissapherne (v.413-395). La campagne d’Agésilas II se solde par la libération des cités d’Ionie de la tutelle Perse.

   Elles vont ensuite subir la domination de Sparte, mais pour peu de temps. Le climat politique est très tendu et en 387/386, Sparte menacée de tous côtés, conclut la paix d'Antalcidas ou paix du Roi avec les Perses et tous les Grecs. Elle accepte la domination Perse et leur cède des cités Grecques d'Asie Mineure. Après un sursaut de Sparte, en 371, à la bataille de Leuctres la suprématie Spartiate sur le monde Égéen est définitivement terminée. L’hégémonie du vainqueur, Thèbes qui s’ensuit n’a que peu d'impact sur le monde Anatolien.