Des Macédoniens – Les  Séleucides    de  330  à  141  

  Les cent trente années qui vont suivre le règne de Xerxès I, ne vont être que : Luttes de pouvoir aussi bien intérieures qu’extérieures et révolutions de palais. Elles auront pour conséquence d’affaiblir petit à petit la puissance Perse (Voir Perse). À la même époque, en Macédoine, les Rois Philippe II (359-336) et surtout son fils Alexandre le Grand (336-323), se constitue un empire jusqu'en l'Asie Mineure. Alexandre s’attaque à la Mésopotamie où le Perse Darius III ne peut résister, il prend Babylone en 330 et met fin de ce fait à l’empire Perse. Alexandre meurt en 323 à son retour des Indes. Constituée en satrapie, la Mésopotamie est, deux ans plus tard intégrée au royaume des Séleucides. Mais ces "successeurs" d'Alexandre gouvernent très mal depuis leur capitale Antioche, cette partie de l’empire qu’ils avaient reçu en héritage.

   La Mésopotamie, qui ne subit pas une Hellénisation trop marquée, entre dans une période de décadence, seul quelques Juifs établis en Babylonie s’occupent encore des problèmes religieux. Les Séleucides gouvernent comme les Achéménides, au moyen de satrapie, mais le manque d’implication des Rois va offrir la possibilité à certains Satrapes de devenir très puissant et se détacher peu à peu de l’emprise Séleucide. Un de ces Satrapes, le Parthe Arsace I (Sud de la Caspienne) fonde vers 250 la dynastie des Arsacides et commence son extension. (Voir Perse).

 Des  Parthes    de  141  av.J.C  à  114 ap.J.C

  La véritable extension des Parthes, se fait surtout sous leur Roi Mithridate I (171-138) qui va conquérir la Bactriane, la Médie, l'Élam, la Perse et enfin la Mésopotamie en 141, ce qui met fin à l’empire Séleucide qui se retrouve retranché sur la Syrie (S'ou le nom quelques fois de royaume Syrien). Sous Mithridate II (124-88) les frontières vont jusqu’au Nord de la Mésopotamie. En 53, la progression des Parthes est freinée sur l'Euphrate à Carrhaé (Harran) où le Roi des Parthes Orodès II (54-38) se heurte aux légions Romaines. La cavalerie Parthe va infliger une cuisante défaite à l’infanterie Romaine. Un traité de paix est signé et c’est l'Euphrate qui est choisit comme frontière entre l’empire Romain et l’empire Parthe. (Voir Perse).

Des  Romains  de  114  à  117  

  En 114 ap.J.C, l'Empereur Romain Trajan (98-117) profitant de l’affaiblissement des Parthes, fait une nouvelle incursion en Mésopotamie et prend leur capitale Ctésiphon. Il divise la Mésopotamie en deux provinces Romaines : l'Assyrie, territoires rive gauche du Tigre et Mésopotamie qui va jusqu’au golf Persique.